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科學家發現調控細胞衰老的關鍵“開關”GATA4蛋白
發表者:北京博奧森生物      發表時間:2016-2-15
人類許多疾病如癌癥和神經退行性病變都與細胞衰老有關,但細胞衰老自身還存在許多謎。美國科學家最近利用人類成纖維細胞,找到了細胞衰老的一個關鍵“開關”GATA4蛋白,為一些疾病的治療和干預提供了線索。
據新一期美國《科學》雜志發表的研究報告,在細胞衰老的過程中,除了細胞形態變化、分裂停止,還有一個重要標志就是分泌大量的趨化因子和細胞活化因子來激活炎癥反應。這些炎癥反應是把雙刃劍,一方面可以清除衰老細胞,另一方面也會對鄰近的健康細胞和組織造成傷害。此前研究顯示,這些分泌的細胞因子受一個叫做NFkB的轉錄因子調控,但NFkB被什么激活并不清楚。
為此,哈佛大學醫學院研究員許其開等人用快速高通量篩選技術,誘導人類成纖維細胞衰老以尋找調控該過程的未知基因與途徑。他們的研究表明,NFkB的激活受到一個叫GATA4的轉錄因子調控。GATA4的過量表達會直接導致細胞衰老;GATA4的缺失則抑制細胞炎癥反應,進而延緩衰老。
GATA4這個節點的發現把下游的NFkB和上游的DNA損傷連接起來,形成一個調控衰老的完整網絡。
確定GATA4在細胞衰老以及相關炎癥反應中的關鍵作用,為將來的相關治療和干預提供了可能的途徑和靶標。
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