CD45的生物學特性
CD45是細胞膜上信號傳導的關鍵分子,在淋巴細胞的發育成熟,功能調節及信號傳遞中具有重要意義。根據T細胞發育和激活的階段,通過mRNA的選擇性剪接方式,能產生CD45RO、CD45RA、CD45RB、CD45RC等不同的CD45亞型,其亞型的變化隨著初始T細胞的活化而改變,并影響細胞內信號轉導。因此CD45選擇性剪接亞型常用來作為某些T細胞亞群的分類標志。
CD45在B細胞及T細胞的不同發育階段參與多種免疫功能,通過其胞質區蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)的活性,調控Src家族蛋白激酶去磷酸化,從而在T細胞抗原受體(TCR)介導的信號轉導中發揮關鍵作用,充當信號的“守門人”。隨著CD45在T細胞信號通路研究的不斷深入,CD45已作為重要的分子靶點用于免疫活性篩選和分子機理研究。
CD45的臨床意義
CD45在白血病鑒別診斷和免疫分型中具有重要意義,利用CD45可以鑒別白血病的微小殘留病灶,目前抗CD45單克隆抗體主要應用于血液系統疾病的免疫分型檢測。
由于CD45廣泛高表達于幾乎所有白血病標本,與抗體結合后無內化效應,尤其重要的是在非造血組織無表達,目前已經成為造血干細胞患者靶向放射免疫治療的首選抗原。
CD45控制著免疫系統的信號通路,因此它已被研究作為許多免疫疾病的治療靶點,包括自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病、血液系統惡性腫瘤和器官移植等。
抗CD45單抗可有效清除淋巴細胞、抑制排斥反應和誘導免疫耐受,同時作為載體與各種偶聯物聯合發揮靶向抗腫瘤作用。多項研究表明PUL11、胎盤蛋白14 (PP14) 和調節CD45亞型的不同類型的凝集素等均為CD45配體,靶向這些配體可能有助于開發潛在的藥物治療選擇。
隨著對CD45分子基因結構和功能的深入研究和認識,其在疾病的診斷、治療和預后等方面將發揮更大的作用。
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