前言
阿爾茨海默癥 (Alzheimer’s Disease, AD) 是一種隱匿、緩慢的神經退行性疾病，是老年失智癥中最為常見的一種，據估計約占總失智病例的60%—80%[1]。短期記憶障礙是AD最常見的早期癥狀，其標志性的病理特征是大腦神經元外部淀粉樣斑塊沉積和神經元內部tau蛋白過度磷酸化導致的神經原纖維纏結。隨病程的發展，患者逐漸喪失溝通能力、判斷力、方向感和生活的自理能力，最終失去語言功能、活動能力和吞咽能力[1]。AD生物標志物水平的改變常發生于前臨床期。除影像學檢查外，腦脊液 (Cerebrospinal Fluid, CSF) 生化分析也是 AD 篩查的常用手段[1]。臨床研究中積累的數據顯示，阿爾茨海默病(AD) 腦脊液(CSF) 生物標志物淀粉樣β(Aβ42)、總tau(T-tau)和磷酸化tau(P-tau)，是反映AD病理生理學的關鍵因素[2]，相當多AD患者CSF檢查可發現Aβ42的含量下降，而總tau和磷酸化tau (p-tau) 含量上升[3,4]。
AD7c-NTP作為一種潛在的 AD（阿爾茲海默病 ） 生物標志物，其在 AD早期的皮質神經元、腦組織、腦脊液和尿液中出現聚集或升高，與癡呆的嚴重程度呈正相關，對 AD的診斷具有較高的靈敏度和特異度；其中尿液 AD7c-NTP檢測的無創、成本低、易獲取等特點使臨床大規模推 廣 實 施 更 加 方 便。AD7c-NTP 與tau 蛋白、Ａβ蛋白等生物標志物聯用具備較大的臨床應用優勢，但目前有關 AD7c-NTP在 AD 退行性變中的作用機制及其生理病理功能尚不明確，且無完善的生物標志物定量檢測手段及明確的臨界值范圍，這是未 來 實 現AD早期診斷的突破口[6]。
β-位點淀粉樣前體蛋白(APP) 切割酶1(BACE1) 是一種I型跨膜天冬氨酸蛋白酶，在大腦中廣泛表達，特別是在神經元、少突膠質細胞和星形膠質細胞中。在人AD腦提取物中發現了高濃度高酶活性的BACE1（可能反映了基因表達水平）。此外，在轉基因AD小鼠模型和AD病人腦中，在靠近Aβ 斑塊的神經炎性營養不良中也發現了相對較大的BACE1積累[7]。
參考文獻
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