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期刊：Advanced Materials
影響因子(IF)：21.950
文章名稱：Tumor Microenvironment-Activatable Prodrug Vesicles for Nanoenabled Cancer Chemoimmunotherapy Combining Immunogenic Cell Death Induction and CD47 Blockade(點擊獲取全文)
作者：周方圓博士、馮兵博士
作者單位：中國科學院上海藥物研究所藥物研究國家重點實驗室、藥劑學中心
引用抗體：Anti-Calreticulin｜bs-5913R
Anti-High mobility group protein 1(HMGB1)｜bs-0664R
1. 研究背景
以PD-1/PD-L1抗體為代表的腫瘤免疫療法為腫瘤治療中帶來一場革新，但是仍然面臨著患者響應率低、單獨治療療效不佳、會引起自身免疫性疾病等諸多挑戰。患者自身腫瘤免疫原性較低使得腫瘤無法被機體的免疫系統所識別，導致腫瘤組織內免疫細胞浸潤較少，這種免疫學上的“冷瘤”嚴重限制了抗腫瘤免疫治療效果，因此如何增強腫瘤免疫原性來增加腫瘤抗原的識別和呈遞，對激活抗腫瘤免疫應答和提高抗腫瘤免疫治療效果至關重要。
該研究構建了一種腫瘤微環境響應的奧沙利鉑前藥脂質體MPV-HOAD，并協同CD47阻斷，有效地增強了腫瘤的免疫原性和激活抗腫瘤免疫應答。他們發現：脂質體MPV-HOAD靜脈給藥后可以有效地靶向遞送到腫瘤組織增加藥物的遞送效率。研究表明基于該脂質體的化療-光動力治療可以顯著誘導腫瘤細胞發生免疫原性細胞死亡；脂質體誘導發生免疫原性細胞死亡協同CD47抗體治療可顯著增強腫瘤的免疫原性和誘導抗原呈遞細胞的熟化從而激活抗腫瘤免疫應答，不僅抑制原位瘤的生長，在遠端瘤也表現出很好的抑制效果。另外，經過脂質體MPV-HOAD協同CD47阻斷治療后的小鼠具備明顯的抗腫瘤復發的能力。該工作首次利用奧鉑前藥納米載藥系統聯合腫瘤免疫原性細胞死亡和CD47阻斷，促進“吃我”信號CRT的外排和阻斷“不要吃我”信號CD47免疫抑制蛋白，為增強腫瘤免疫原性和提高抗腫瘤免疫治療提供新的方向和具備潛在的臨床應用前景。
該研究使用了Bioss的CRT抗體和HMGB1抗體，用于研究腫瘤細胞膜上CRT的表達和HMGB1蛋白的外排以此來評價腫瘤細胞的免疫原性細胞死亡。
（A）奧沙利鉑前藥脂質體MPV-HOAD并協同CD47阻斷抗腫瘤免疫治療示意圖；（B）MPV-HOAD脂質體誘導腫瘤細胞CRT外翻；（C）MPV-HOAD脂質體誘導腫瘤細胞HMGB1外排；（D）MPV-HOAD并協同CD47阻斷誘導DC細胞熟化；（E）MPV-HOAD并協同CD47阻斷抑制原位瘤的生長；（F）MPV-HOAD并協同CD47阻斷抑制遠端瘤的生長。
（感謝馮兵博士提供素材！）
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