來自約翰霍普金斯大學(xué)和阿爾伯特大學(xué)的研究人員確定了，一種蛋白質(zhì)是人們對一系列藥物和其他物質(zhì)產(chǎn)生痛苦的、危險(xiǎn)性的過敏反應(yīng)的根源。他們說，如果能夠找到一種新藥來靶向這一問題蛋白，有可能幫助從前列腺癌、糖尿病到艾滋病等各種疾病的患者掃清治療障礙。研究結(jié)果發(fā)表在2015年12月17日的《自然》（Nature）雜志上。
研究人員現(xiàn)正在致力尋找一些能夠在人體中阻斷這一禍?zhǔn)资荏wMRGPRX2的化合物。這樣的藥物將不僅能夠阻止過敏反應(yīng)，還能夠阻止MRGPRX2觸發(fā)的假性變態(tài)反應(yīng)。McNeil說，通過減輕許多患者當(dāng)前遭受的藥物副作用，其有可能改善他們的生活。一些藥物包括抗癌藥物西曲瑞克（cetrorelix）、亮丙瑞林（leuprolide）和奧曲肽（octreotide）；艾滋病藥物舍莫瑞林（sermorelin）；氟喹諾酮抗體；和手術(shù)過程中用來麻醉肌肉的神經(jīng)肌肉阻斷藥物都可以觸動MRGPRX2。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的董欣中（Xinzhong Dong）博士，董博士早年畢業(yè)于武漢大學(xué)，后于美國加州大學(xué)洛杉磯分校獲得博士學(xué)位，現(xiàn)為約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所系神經(jīng)科學(xué)副教授，主要從事疼痛相關(guān)神經(jīng)細(xì)胞的分子與遺傳機(jī)制研究。董欣中的父親是我國經(jīng)濟(jì)學(xué)泰斗董輔礽，著名華人生物學(xué)家、美國科學(xué)院院士董欣年是他的同胞姐姐。
以往的一些研究將許多藥物注射部位處出現(xiàn)的疼痛、瘙癢和皮疹等反應(yīng)追溯至免疫系統(tǒng)中的肥大細(xì)胞（mast cell）。一些免疫細(xì)胞可響應(yīng)細(xì)菌、病毒或其他感知威脅生成抗體。當(dāng)肥大細(xì)胞表面的專門受體檢測到這些抗體警報(bào)信號時(shí)，它們會迅速采取行動，釋放組胺和其他的物質(zhì)來引發(fā)炎癥，將其他的免疫細(xì)胞吸引到這一區(qū)域。“盡管這些注射部位反應(yīng)有許多看起來像是過敏反應(yīng)，奇怪的是它們并沒有抗體生成，”董欣中說。
為了闡明引起這種反應(yīng)的原因，董欣中實(shí)驗(yàn)室的博士后研究人員Benjamin McNeil最初著手尋找了在小鼠中響應(yīng)這些藥物的肥大細(xì)胞受體。以往的研究已經(jīng)確定了一種人類受體有可能在過敏反應(yīng)中發(fā)生了錯(cuò)誤；McNeil在小鼠中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與該人類受體相似的受體，其僅存在于肥大細(xì)胞中。隨后通過將這一受體置于實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞中進(jìn)行測試，他發(fā)現(xiàn)該受體確實(shí)對引發(fā)肥大細(xì)胞反應(yīng)的一些藥物產(chǎn)生了反應(yīng)。他發(fā)現(xiàn)以往研究表明可能是禍?zhǔn)椎倪@一人類受體生成了相似的結(jié)果。
“幸運(yùn)的是，結(jié)果表明所有藥物都觸動了一個(gè)單一受體——這使得該受體成為了吸引人的藥物靶點(diǎn)，”McNeil說。
為了弄清楚除去這一受體能否真的消除這些過敏反應(yīng)，該研究小組讓小鼠中這一嫌疑受體的編碼基因喪失了功能。這些“基因敲除”小鼠沒有出現(xiàn)任何基因正常小鼠所顯示的藥物過敏癥狀。
董欣中研究小組還在調(diào)查，MRGPRX2是否有可能是酒渣鼻和銀屑病等并非因使用藥物而引起的一些免疫疾病背后的誘因。
