發(fā)表者：北京博奧森生物 發(fā)表時(shí)間：2016-2-15
Tau蛋白與老年癡呆癥
Alzheimer型（Alzheimer’s disease，簡稱AD）是一種常見的老年異質(zhì)性腦神經(jīng)退行性疾病，以不可逆進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能喪失為主要臨床特征，是一種主要的老年癡呆癥。AD發(fā)病機(jī)理極其復(fù)雜，屬多病因、多階段的慢性中樞神經(jīng)疾病，至今AD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。Alzheimer型老年癡呆癥的主要神經(jīng)病理特征包括：神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT）; 神經(jīng)細(xì)胞外的神經(jīng)變性斑，又稱老年斑（SP），其核心主要是β-淀粉樣肽Aβ的沉積。而與NFT發(fā)生密切關(guān)系的神經(jīng)蛋白是tau蛋白。
Tau蛋白，含量最高的微管相關(guān)蛋白，大量存在于中樞系統(tǒng)及其周圍的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，它的作用之一是與微管蛋白相結(jié)合以促進(jìn)其聚合形成微管，另外，還可加強(qiáng)微管的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，降低微管蛋白的解離，并誘導(dǎo)微管成束。而微管是維持神經(jīng)細(xì)胞骨架完整性及神經(jīng)細(xì)胞胞體和軸突物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)所必需的結(jié)構(gòu)。Tau蛋白基因位于17號染色體，正常人中由于tau蛋白mRNA的剪輯方式不同可表達(dá)出含352-441個(gè)氨基酸的6種同構(gòu)異構(gòu)體，其結(jié)構(gòu)差異在于N端有0-2個(gè)含29個(gè)氨基酸的插入片段，C端有3-4個(gè)含31-32個(gè)氨基酸的重復(fù)序列（R1-R4）。重復(fù)片段為微管結(jié)合位點(diǎn)區(qū)，正常的成熟腦中含2-3個(gè)磷酸化位點(diǎn)，但是一旦有多個(gè)磷酸化位點(diǎn)被異常磷酸化，tau蛋白就會組成PHF結(jié)構(gòu)，進(jìn)而形成NFT。
被異常磷酸化的tau蛋白就失去了和微管蛋白結(jié)合的活性，同時(shí)，還可與微管蛋白競爭結(jié)合正常tau蛋白和大分子微管相關(guān)蛋白，導(dǎo)致正常的微管解聚，從而使正常軸突轉(zhuǎn)運(yùn)受損。因此，對tau蛋白進(jìn)行深入研究，有助于我們盡快弄清楚AD的發(fā)病機(jī)理，從而為AD的治療打下理論基礎(chǔ)。
